Vasculitis asociadas a anticuerpos anti-citoplasma de neutrófilos: Clínica y tratamiento / Anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: Clinical aspects and treatment

Las vasculitis asociadas a anticuerpos anti-citoplasma de neutrófilos (ANCA) comprenden a un grupo de enfermedades caracterizadas por la inflamación de la pared de pequeños vasos. Analizamos las características epidemiológicas y clínicas en una serie de 47 pacientes: 23 (49%) granulomatosis de Wegener (GW), 15 (32%) poliangeítis microscópica (PAM) y nueve (19%) vasculitis limitada al riñón (VLR). La edad media al inicio de los síntomas fue de 50.7 ± 14.9 años. La manifestación clínica más frecuente fue el compromiso renal en 41 (87%) pacientes, seguido por el pulmonar en 26 (55%) y el otorrinolaringológico en 17 (36%). En 26 (55%) se asoció compromiso renal y pulmonar. La forma clínica más frecuente fue la generalizada en 23 (49%), seguida por la grave en 18 (38%). El 89% presentaron determinaciones de ANCA positivas. Cuatro (8%) no recibieron tratamiento inmunosupresor de inicio. De los 43 que recibieron tratamiento de inicio, 29 (67%) tuvieron remisión completa, con un tiempo de remisión promedio de 35.3 meses. Once (26%) presentaron recaídas, diez (91%) recaídas mayores y uno (9%) menor. Doce (28%) fallecieron, siete en forma temprana y cinco durante la evolución de la enfermedad. Quince (31%) evolucionaron a insuficiencia renal crónica. Los 26 pacientes en seguimiento tuvieron respuesta al tratamiento y 20 (77%) de ellos estaban en remisión al finalizar el estudio. Las vasculitis asociadas a ANCA continúan siendo enfermedades de alta morbilidad y mortalidad, a pesar de las mejorías logradas con los tratamientos inmunosupresores.

Anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA) associated vasculitis, comprise a group of diseases characterized by inflammation of the wall of small vessels. We analyzed epidemiological and clinical characteristics in a series of 47 patients, 23 (49%) with Wegener granulomatosis (WG), 15 (32%) with microscopic polyangiitis (MPA) and nine (19%) with renal limited vasculitis (RLV). The mean age at onset of symptoms was 50.7 ± 14.9 years. The most frequent clinical manifestation was renal involvement in 41 (87%), followed by pulmonary manifestations in 26 (55%) and ENT involvement in 17 (36%). In 26 (55%) it presented with simultaneous pulmonary and renal involvement. The most frequent clinical category was the generalized form in 23 (49%), followed by the severe form in 18 (38%). Eighty nine percent of patients had positive ANCA test. Four (8%) received no immunosuppressive treatment. Of the 43 patients who were treated, 29 (67%) achieved complete remission with an average length of remission of 35.3 months. Eleven (26%) had a relapse, ten (91%) had a major relapse and one had a minor relapse. Twelve (28%) patients died, seven died early and five late during the course of the disease. Fifteen (31%) progressed to chronic renal failure. All 26 patients in follow-up had response to treatment and 20 (77%) were in remission at the end of the study. Despite the improvements achieved with immunosuppressive treatments, morbidity and mortality rates in ANCA-associated vasculitis remain high.

Granulomatose de Wegener: relato de casos / Wegener's granulomatosis: cases report

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A granulomatose de Wegener (GW) é uma vasculite sistêmica de etiologia idiopática. É caracterizada por uma inflamação granulomatosa necrotizante, vasculite pauci-imune dos vasos de pequeno e médio calibres com compromisso predominantemente das vias respiratórias e dos rins. Está associada à presença de anticorpos anticitoplasma dos neutrófilos (ANCAs). O objetivo deste estudo foi a descrição de 2 casos de GW, salientando a importância do diagnóstico e terapêutica precoces para o prognóstico. RELATO DOS CASOS: Caso 1: Paciente do sexo feminino, 69 anos, com insuficiência renal rapidamente progressiva, glomerulonefrite pauci-imune com granulomas na biópsia renal e com positividade para o ANCA antimieloperoxidase (MPO). Caso 2:Paciente do sexo feminino, 26 anos, com otite refratária aos antibióticos, nódulos pulmonares e ANCA antiproteinase 3 (PR3)positivo. Foram tratadas com imunossupressores, mas em ambashouve lesão irreversível de órgãos (insuficiência renal terminal esurdez grave, respectivamente). CONCLUSÃO: A GW é uma doença pouco frequente, cujo diagnóstico permanece um desafio clínico. Este assenta na presença de sintomas constitucionais, compromisso das vias aéreas e renal, inflamação granulomatosa necrotizante e vasculite na histologia e presença de ANCAs. O tratamento baseia-se na imunossupressão. Salienta-se que a brevidade na determinação do diagnóstico e consequentemente no inicio da terapêutica é vital para o desfecho dos casos, reduzindo as sequelas irreversíveis e a morte.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Wegener's granulomatosis (WG) is a systemic vasculitis of unknown etiology. Characterized by necrotizing granulomatous inflammation and pauciimmune vasculitis of the small and medium-sized blood vessels affecting mainly the upper and lower respiratory tract and the kidneys. It's associated with antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCAs). The purpose of this study is to describe two clinical cases of WG emphasizing the importance of an early diagnosis and treatment in the prognosis.CASE REPORTS: Case 1: Female patient of 69 year-old, with rapidly progressive renal failure, pauci-immune glomerulonephritiswith granulomas in the renal biopsy and ANCA antimyeloperoxidase (MPO-ANCA). Case 2: Female patient of 26year-old with otitis media non responsive to antibiotics, pulmonary nodules, and ANCA directed against proteinase 3 (PR3).The patients were treated with immunosuppressive therapy, bothof them irreversible organ damage (renal failure and deafness). CONCLUSION: A WG it's an uncommon disease, which remains a clinical challenge. The diagnosis is based in the presence of constitutional symptoms, upper and lower airways and kidney involvement with necrotizing granulomatous inflammation and vasculitis, and associated with ANCAs. Therapy is based in immunossupression. We emphasize that early diagnosis and treatment is important to the outcome, minimizing irreversible organs damage and death.

Granulomatosis de Wegener: a propósito de un caso / Wegener's granulomatosis: case report

La granulomatosis de Wegener se caracteriza por la presencia de lesiones granulomatosas necrosantes de vías áereas, glomerulonefritis y con frecuencia, vasculitis que afecta a otros órganos. Presentamos una paciente con granulomatosis de Wegener y comentamos la clínica, patogenia, diagnóstico y tratamiento de dicha enfermedad

Anticuerpos anti-citoplasma de neutrófilos: aspectos bioquímicos y metodológicos, importancia en diferentes patologías / Antineutrophil cytoplasmic antibodies: biochemical and methodological aspects, their importance in diferents pathologies

Los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos, ANCA, se encuentran involucrados en la patogénesis de las diferentes formas de las vasculitis inmunes. Su descubrimiento y posterior estudio ha permitido su utilización como elemento de ayuda diagnóstica y de seguimiento en enfermedades tales como la granulomatosis de Wegener, panarteritis microscópica y glomerulonefritis cresenticas necrotizantes. El objetivo de esta revisión es tratar de comprender las diferentes formas de vasculitis y así orientarse con respecto al diagnóstico de las mismas. La técnica de inmunofluorescencia indirecta (IFI) que hasta el momento es la única normatizada, sigue siendo una herramienta fundamental para la detección de ANCA dada su elevada especificidad; pero no debe olvidarse que posee como interferentes a los anticuerpos antinucleares (ANA). Se desarrolló un absorvente a partir de un extracto nucleoproteico de timo vacuno que permite eliminar la interferencia que producen los ANA cuando están presente en una muestra donde se quiere determinar ANCA. De esta manera se logró optimizar la IFI-ANCA, lo cual quedó demostrado que los resultados obtenidos cuando se utilizó esta técnica en conjunto con ELISA antígeno específico, LIA blot antígeno específico y Dot blot gránulos Ó desarrollados. Resultados preexistentes en relación con los ANCA y colangenopatías como el lupus eritematoso sistémico (LES) pediátrico y la artritis reumatoidea (AR) mostraban resultados dispares entre diferentes autores, lo que generó la inquietud de estudiar la seroprevalencia en estas enfermedades y su importancia clínica. Se demostró relación entre ANCA e insuficiencia renal en LES pediátrico, no así en AR. Se generó la hipótesis que la presencia de ANCA sea un epifenómeno derivado de la respuesta inflamatoria. También se pudo demostrar la presenciade ANCA en pacientes con glomerulopatías sin evidencias clínicas ni anatomopatológicas de vasculitis como son las glomerulopatías: de la diabetes, IgA, membranoproliferativas, mesangial, membranosa, nefroesclerosis, esclerosis focal y segmentaria, todas ellas asociadas a microhematuria y/o proteinuria en diferentes grados. Finalmente la revisión de este tema y en particular el desarrollo y optimización de los métodos de detección ha permitido ampliar y profundizar el campo de estudio en relación con los ANCA arribando a las conclusiones aquí expresadas